MEGOSZTÁS | NYOMTATÁS | EMAIL
Egy rendkívül vitatott témát fogok érinteni, amely a rákkeltő biológusok és a tágabb orvosi közösség körében a harmadik legfontosabb témává vált: a Covid-19 elleni oltás és a rák közötti lehetséges összefüggést. Mivel a laboratóriumom küldetése a rákmegelőzés, nem hagyhatom jó lelkiismerettel figyelmen kívül a szobában lévő elefántot.
Ahogy kollégámmal, a nemzetközileg elismert rákkutató biológussal, Dr. Wafik El-Deiryvel együtt megfogalmaztuk a szeptemberi ACIP Covid-vakcinákkal foglalkozó találkozón, közel 50 publikáció számolt be a Covid-19 mRNS-vakcináció és a rák kialakulása közötti időbeli összefüggésről. Epidemiológiai tanulmányok (egy Olaszországból és egy Dél-Koreából) szintén a Covid-oltott egyének körében a rák előfordulásának növekedését írták le az oltatlan csoportokhoz képest (bár fenntartásokkal). Ezek a jelentések egyre gyűlnek, és itt az ideje, hogy elismerjük, hogy valami értelmes dolog történhet, ahelyett, hogy egyenesen elutasítanánk őket; ez utóbbi válasz tűnik a domináns reakciónak az akadémiai szférában, a médiában és a szabályozó ügynökségeinkben.
A célom itt a tudományos hátter feltárása és a Covid mRNS-vakcináció és a rák közötti összefüggés valószínűsíthető biológiai mechanizmusainak felvázolása, amelyek további és sürgős vizsgálatot indokolnak. Nem az a cél, hogy bármilyen állítást is tegyek, hanem hogy keretet adjak a megválaszolandó kérdésnek abban a reményben, hogy nyílt tudományos párbeszédet lehet kötni, és ami még fontosabb, a kutatási forrásokat erre a sürgető és egyre növekvő aggodalomra okot adó területre lehet irányítani. A jelenlegi légkör lehetetlenné teszi a tudósok számára, hogy ezt a témát személyes vagy szakmai következményektől való félelem nélkül tanulmányozzák.
Amit tudunk és amit nem tudunk
Jelenleg nincsenek publikált tanulmányok, amelyek az mRNS-vakcinák rákot okozó közvetlen ok-okozati mechanizmusát bizonyítanák. Ez azonban nem jelenti azt, hogy ilyen ok-okozati összefüggés nem létezik. Valójában legalább három biológiailag valószínű mechanizmus létezik, amelyek véleményem szerint alapos vizsgálatot és értékelést érdemelnek, tekintettel a rák okozásával való ismert kapcsolataikra. Korábban már írtam ezekről a mechanizmusokról más kontextusokban, de itt elmagyarázom, hogyan vonatkozhatnak ezek a Covid-19 mRNS-vakcinákra.
Egy normál sejt rákos sejtté alakulása számos, a sejtek növekedését, túlélését és a DNS-javítást szabályozó védőmechanizmus felborulásával jár. A Covid mRNS vakcinák úgy működnek, hogy a szervezet sejtjeit arra utasítják, hogy hosszabb ideig (napoktól hetekig, hónapokig, sőt évekig) termeljék a SARS-CoV-2 tüskefehérjét. Ez az idegen tüskefehérje ezután immunválaszt vált ki.
Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy a tüskefehérje, akár fertőzés, akár oltás útján termelődik, biológiai aktivitással rendelkezik. Kölcsönhatásba lép olyan sejtes útvonalakkal, amelyek szabályozzák a sejtciklust, a tumorszupresszor funkciókat, valamint a DNS-károsodás-javító útvonalakat és mechanizmusokat. Ezért elméletileg a tüskefehérje és ez a kölcsönhatás ezekkel az útvonalakkal hozzájárulhat a sejtek átalakulásához – bár ugyanez elmondható magáról a Covid-19 fertőzésről is. A különbség azonban a vakcináció után termelődő tüskefehérje időtartamában rejlik a természetes fertőzéshez képest. Ez egy fontos kérdést is felvet azzal kapcsolatban, hogy a többszöri Covid-fertőzés biológiailag egyenértékű-e a vakcina által termelt mesterséges tüskefehérjével.
Mivel az mRNS által termelt tüskefehérje a vakcináció után akár néhány napig, hetekig, hónapokig, sőt évekig is fennmaradhat, fontos felismerni, hogy a rák előfordulása összefüggésben áll-e a tüskefehérje expressziójával (vagy fennmaradásával) a szervezetben, de azt is, hogy jelen van-e a tumorokban. Egy nemrégiben készült esettanulmány bizonyítékot mutatott arra, hogy a tüskefehérje expressziója megtalálható áttétes emlőrákban. Így a Covid-vakcináció és a rák közötti kapcsolat vizsgálatakor nagyon fontos figyelembe venni a sejtciklust és a DNS-károsodásra adott válaszreakciós útvonalakat megzavaró biológiai aktivitású szerrel való krónikus érintkezést. Ennek a lehetőségnek a teljes elvetése hanyagságnak tűnik. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat ahhoz, hogy bármilyen szilárd következtetést levonhassunk erről, és ilyen adatok hiányában ez a mechanizmus nem vethető el teljes mértékben.
2. mechanizmus: Genomikus integráció és szabályozatlan génexpresszió a maradék DNS-szennyeződések miatt
A gyártók, az FDA, valamint mások, köztük az NIH laboratóriuma is elismeri, hogy az mRNS-vakcinákban DNS-maradványok találhatók.
Bár sokan azzal érvelnek, hogy a vakcinakészítményekben jelen lévő mennyiségek túl kicsik ahhoz, hogy kárt okozzanak, a tények továbbra is fennállnak: (1) ezek a fragmensek léteznek, (2) egy lipid nanorészecskében jutnak el a szervezetbe, amely hatékonyan lehetővé teszi a DNS bejutását a sejtekbe és a sejtmagba, és (3) ezek a fragmensek mérete könnyen integrálódhat a genomba – különösen akkor, amikor a sejtek osztódnak és természetes DNS-javításon mennek keresztül. Mivel nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek bizonyítanák, hogy ezeknek a szennyeződéseknek a mennyisége nem elegendő a sejtek transzfektálásához, és hogy nem integrálódnak, jelenleg teljes mértékben feltételezés, hogy ez nem történhet meg és nem is fog megtörténni. Másképp fogalmazva, eddig egyetlen tanulmány sem mutatta ki, hogy ezek a szennyeződések túl csekélyek ahhoz, hogy bejussanak a sejtekbe vagy integrálódjanak a DNS-be.
A Pfizer vakcina esetében a szennyeződések egy részhalmaza olyan DNS-szekvenciákat tartalmaz, amelyek vírusszabályozó elemek, és definíció szerint befolyásolják a génexpressziót. Ezenkívül új eredmények arra utalnak, hogy a Pfizer vakcina metilált DNS-t is tartalmaz, amely stimulálhatja a sejtekben a cGAS-STING nevű útvonalat. Ezért, legalábbis a Pfizer vakcina esetében, ezek a DNS-szennyeződések nemcsak integrálódhatnak, hanem potenciálisan messzemenő hatásokkal is járhatnak.
A rossz genomikai kontextusban bekövetkező DNS-integrációs események elvileg szabályozhatják a génexpressziót és hozzájárulhatnak a sejtek transzformációjához, különösen akkor, ha a cGAS-STING útvonal elhúzódó aktiválásával és az SV40 promoter génszabályozásával kombinálják.
A molekuláris biológia alapja a lipid nanorészecskék felhasználásának képessége a DNS sejtekbe juttatására. Ennek vitathatatlan mellékterméke, hogy a DNS egy része integrálódik. És amikor integrálódik, képes megváltoztatni a génexpressziót és megzavarni a génműködést. Félrevezető feltételezni, hogy ez nem történhet meg az mRNS-vakcinákban található DNS-szennyeződésekkel. Egyszerűen nem ismerjük az mRNS-vakcinatermékekben található DNS-szennyeződések sorsát, amikor érintkezésbe kerülnek a sejtekkel (akár in vitro, akár in vivo). Nincsenek olyan adatok, amelyek azt állítanák, hogy ez nem történhet meg, és hogy nem történik meg az oltás után.
Szinte minden molekuláris biológus egyetértene abban, hogy a DNS lipid nanorészecskékben történő sejtekbe juttatása DNS-transzfekció – tiszta és egyszerű. Ezért ez a mechanizmus (és az SV40 promoter szekvencia integrációjának, valamint a transzfektált metilált DNS-nek a hatásai) elméletileg lehetővé teszi, hogy a DNS-szennyezők a megfelelő kontextusban elindítsák vagy előidézzék a sejtes transzformációt. A nyitott kérdés az, hogy milyen gyakran fordul elő, és egyáltalán előfordul-e. A mai napig erre a kérdésre a válasz ismeretlen, és ahogy fentebb említettük, senki sem vizsgálja, hogy ez bekövetkezik-e, és milyen gyakorisággal. Ezért jelenleg nem tudunk következtetéseket levonni sem e mechanizmusok alátámasztására, sem ellene.
3. mechanizmus: Immunrendszeri szabályozási zavar: a legvalószínűbb összefüggés
A vakcináció és a rák közötti legvalószínűbb összefüggést mutató mechanizmus, különösen az időbeli összefüggések tekintetében, az immunrendszert foglalja magában. Számos lektorált tanulmány dokumentálta az immunrendszer változásait ismételt mRNS-vakcinációt követően, beleértve a megnövekedett gyulladásos citokinszintet, a T-sejtek kimerülését, a megnövekedett IgG4 antitesttermelést és az átmeneti immunszuppressziót.
Az immunrendszer kritikus kapuőrként szolgál a rák elleni küzdelemben, azonosítja és elpusztítja a transzformált sejteket, mielőtt azok előrehaladhatnának. Erős rákkeltő anyagként és a rák kialakulásának elősegítőjeként is működhet gyulladás formájában, különösen krónikus esetben. Ezért, ha az immunrendszer átmenetileg károsodott, szabályozatlan vagy túlzottan reaktív, a sikertelen immunfelügyelet és a krónikus gyulladás kombinációja nemcsak a már meglévő rendellenes sejtek szaporodását teheti lehetővé, hanem valójában a teljes neoplasztikus átalakulás felé is elősegítheti őket. Ez elősegített, sőt felgyorsult tumorgenezishez vezethet, amely könnyen megfigyelhető a leírt időablakokon belül.
Időzítés és a rák kialakulása
A legtöbb szilárd daganat évekig tart, mire kialakul. Ezért valószínűtlen, hogy a vakcinációt követő 6-12 hónapon belül megjelenő rák (kivéve bizonyos limfómákat, amelyek a kezdeti rosszindulatú átalakulásból heteken belül néhány hónapig fejlődhetnek) a kezdeményező az mRNS vakcina által az 1. vagy 2. mechanizmuson keresztül okozott események.
Azonban, még ha a Covid-19 mRNS vakcina nem is a kiváltó tényező, továbbra is fennállnak olyan lehetséges forgatókönyvek, amelyekben a már meglévő premalignus vagy okkult rákos sejtek (melyek genetikailag már instabilak és készen állnak a teljes neoplasztikus átalakulásra)... felgyorsult a tüskefehérje nem szándékolt hatásai vagy ritka DNS-integrációs események miatt. Sőt, elvileg bármely, az immunrendszer által kordában tartott szunnyadó vagy mikroszkopikus rák felszabadulhat vagy elősegíthető az immunszabályozás zavara révén (3. mechanizmus).
Figyelemre méltó minták
Számos tanulmány dokumentált mérhető változásokat az immunfunkciókban ismételt mRNS-vakcináció után, beleértve a gyulladást, az autoimmunitást és a szerzett funkcionális immunhiány egy formáját. Ezeket a változásokat hosszú Covid-fertőzés esetén is dokumentálták, ezért fontos lesz elemezni az adatok trendjeit és mintázatait az oltottak és a be nem oltottak, valamint a régóta Covid-oltottak és a régóta Covid-oltatlanok között.
Mivel az immunhiányos megbetegedéseket gyakran krónikus gyulladás kíséri, mindkettőnek közvetlen következményei vannak a daganatok megfigyelésére és a daganatok permisszív jellegére nézve. Ezért vannak olyan jelek, amelyeket a szerzett immunhiányos megbetegedések más formáiban (pl. HIV vagy szervátültetésen átesett betegek) megfigyelt rákos megbetegedések kiszámítható mintázatai alapján várnánk. Az ilyen rákos megbetegedéseket előidéző mechanizmusok jól ismertek és széles körben elismertek a rákkal foglalkozó biológusok körében.
Nyirokcsomó-rákok
Az első és legközvetlenebb megfigyelés a nyirokrendszeri rosszindulatú daganatok, különösen a nem-Hodgkin limfómák (NHL), a T-sejtes limfómák és az agresszív B-sejtes limfómák, például a Burkitt-szerű vagy diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) számának növekedése lenne.)Ezek a rákos megbetegedések szorosan kapcsolódnak az immunszabályozó mechanizmusokhoz és az EBV onkogeneziséhez. Immunrendszeri stressz vagy kimerültség esetén a látens EBV-fertőzéssel rendelkező B-sejtek kiszabadulhatnak az irányítás alól, klonális expanzión menhetnek keresztül, és további genomiális változásokat szerezhetnek, amelyek a teljes átalakuláshoz szükségesek.
Immunhiányos betegeknél az ilyen limfómák gyakran az immunrendszer működési zavarát követő hónapokon belül megjelennek. Ezért az ismételt mRNS-vakcinációt követő hasonló időbeli dinamika, vagy bármilyen tartós immunzavar alapos epidemiológiai vizsgálatot indokolna.
Figyelemre méltó, hogy a publikált esettanulmányokban aránytalanul magas a vakcina utáni limfómák aránya, beleértve mind az újonnan kialakult eseteket, mind a remisszió utáni gyors relapszusokat. Az, hogy ezek a megfigyelések véletlen egybeesést, jelentési torzítást vagy valódi immunrendszeri zavart jelentenek-e, továbbra sem ismert. Maga a minta azonban biológiailag összhangban van azzal, amit az immunfelügyelet kudarca esetén várnánk.
Vírusos eredetű rákos megbetegedések
A következő, várhatóan növekvő rákos megbetegedési kategóriába a vírusos etiológiájúak tartoznak, mivel megjelenésük gyakran az immunfelügyelet hibás működésének köszönhető. Ezek közé tartozik a Kaposi-szarkóma, a Merkel-sejtes karcinóma, a méhnyak- és garatrák (HPV-vezérelt), valamint a májsejtes karcinóma (HBV/HCV). Az ilyen daganatok jellemzően immunszuppresszió, krónikus gyulladás vagy mindkettő hátterében alakulnak ki.
Ezen ráktípusok számának növekedése, különösen a klasszikus immunszuppresszióval nem rendelkező egyéneknél, az immunszerkesztés zavarára utalhat, ahol a gazdaszervezet és a vírus egyensúlya felborul. A látens HPV-fertőzés immunkontrolljának megszűnése felgyorsíthatja az onkogén progressziót a méhnyakon vagy a oropharynxben. Hasonlóképpen, a csökkent citotoxikus T-sejt aktivitás lehetővé teheti a szubklinikai Merkel-sejtes vagy Kaposi-léziók megjelenését.
Leukémia és mielodiszpláziás szindróma
Számos időbeli asszociációs vizsgálat számolt be akut leukémiák és mielodiszpláziás szindrómák (MDS) eseteiről oltást követően. Ezek a rosszindulatú daganatok nagyon érzékenyek a gyulladásos és immunmoduláló környezetekre, de a DNS integritását befolyásoló környezeti expozíciókra is. Ezért valószínű, hogy a tartós immunaktiváció növekedése, majd az azt követő szuppresszió felgyorsíthatja az öregedő csontvelőben már jelen lévő preleukémiás klónok terjeszkedését. Az is valószínű, hogy az mRNS-vakcinákban jelen lévő DNS-szennyeződések előnyben részesíthetik a hematopoietikus prekurzor sejtekbe való integrálódást, amelyek különösen érzékenyek a genotoxikus stresszre. Ezen sejtek sérülékeny genomiális régióiba való integráció elméletileg elindíthatja a leukémiás transzformációt.
Bár az ilyen klonális dinamika populációs szinten finom lehet, longitudinális vizsgálatok révén kimutathatóvá válhat, különösen akkor, ha életkor, oltási előzmények és az immunaktiváció markerei szerint rétegzik.
Agresszív vagy szokatlan szilárd tumorok
Végül, az mRNS-vakcináció időbeli közelségében ritka vagy szokatlanul agresszív szilárd daganatok megjelenésére lehet számítani. Ezek közé tartozhatnak a magas malignitású gliómák, hasnyálmirigy-karcinómák, gyorsan proliferáló szarkómák, emlőrákok és más szilárd daganatok.
Népességszinten a rák és az oltás közötti összefüggés valószínűleg a hematológiai rákos megbetegedések (limfómák, leukémiák) és a vírussal összefüggő rákos megbetegedések aránytalan növekedésében mutatkozna meg az alapvonalhoz képest. Az is várható lenne, hogy a korábbi kezdetű rákos megbetegedések, vagy a gyorsan progrediáló vagy kezelésre rezisztens rákos megbetegedések csoportjainak növekedése figyelhető meg a oltás utáni rövid időközönként, ha a krónikus gyulladás vagy a T-sejtek kimerülése lenne a felelős. Szunnyadó, okkult, in situ rákos megbetegedések vagy mikrometasztázisok aktívabbá válhatnak, ha az immunfelügyelet gyengül, vagy ha a gyulladásos citokinek megváltoztatják a stromális mikrokörnyezetet. Ezek könnyen megnyilvánulhatnak az oltások után 12-36 hónappal.
Bár ezek közül a mintázatok közül egyik sem bizonyítaná az oksági összefüggést, egy ilyen mintázatot sem szabad véletlen egybeesésként elutasítani. Más környezeti expozíciók, mint például a dohány, az azbeszt és az endokrin károsító anyagok, összefüggésbe hozhatók a rákkal. A kezdeti figyelmeztetéseket szkepticizmussal fogadták, mégis mindegyik példában szigorú vizsgálatok, megfigyelések és kísérleti kutatások igazolták az oksági összefüggést. Ugyanezt az elvet kellene itt is alkalmazni. A kutatóknak fel kell hatalmazni arra, hogy cenzúrától, személyes vagy szakmai megtorlástól mentesen megismételjék és kibővítsék ezeket az elemzéseket.
Ezen potenciális mechanizmusok felmérésének és számszerűsítésének kutatási prioritássá kell válnia, ha értelmet akarunk adni a rák kialakulását a Covid-19 elleni oltással összefüggésbe hozó jelentések egyre növekvő számára, és meg akarjuk állapítani, hogy ezek az összefüggések valódi ok-okozati összefüggéseket tükröznek-e.
Hosszú távú, populációs szintű vizsgálatokra lesz szükség annak feltárásához, hogy bizonyos ráktípusok, különösen a ritka vagy agresszív altípusok, gyakrabban fordulnak-e elő a beoltott egyéneknél a be nem oltottokhoz képest. Ezért a közegészségügy szempontjából elengedhetetlen, hogy a tudományos közösség és a szabályozó hatóságok elkötelezzék magukat e kérdések szigorú és elfogulatlan vizsgálata mellett.
-
Dr. Charlotte Kuperwasser a Tufts Egyetem Orvostudományi Karának Fejlődésbiológiai, Molekuláris és Kémiai Biológiai Tanszékének elismert professzora, valamint a Tufts Egyetem Konvergencia Laboratóriumának igazgatója. Dr. Kuperwasser nemzetközileg elismert szakértelme az emlőbiológia, az emlőrák és a megelőzés területén. Tagja az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának.
Mind hozzászólás
